在世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心(IARC)的1類致癌物清單上,酒精位列其中。英國的一項(xiàng)研究指出,該國4%的癌癥由酒精引起,也就相當(dāng)于每年12800人因酒精患癌。然而,飲酒究竟如何致癌,此前并沒有明確的分子機(jī)制證明兩者間的關(guān)聯(lián)。
英國劍橋大學(xué)MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室Ketan Patel教授及其同事最新的一項(xiàng)研究指出,酒精可以損傷干細(xì)胞的DNA,從而增加癌癥發(fā)生幾率。這是科學(xué)家首次揭開飲酒和癌癥之間的關(guān)聯(lián),該成果于1月4日凌晨發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)。
研究描述的“損傷”主要發(fā)生在造血干細(xì)胞中。研究人員通過染色體分析和DNA測序發(fā)現(xiàn),酒精的初級代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)導(dǎo)致小鼠造血干細(xì)胞DNA雙鏈斷裂。此前已有研究證實(shí),在體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中,乙醛的確會(huì)導(dǎo)致癌癥。
論文指出,雖然部分DNA斷裂隨后被修復(fù),但是殘留損害仍影響廣泛,包括某些區(qū)域被刪除,染色體重排。而這些遺傳變化接下來會(huì)被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細(xì)胞的后代。具有自我更新的能力的造血干細(xì)胞能分化為各種血細(xì)胞前體細(xì)胞,最終生成各種血細(xì)胞成分,包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。
Patel表示,“一些癌癥發(fā)展的源頭就在于DNA損傷,雖然這些損傷通常是偶然發(fā)生,但我們的研究可以證明,飲酒會(huì)增加DNA損害的風(fēng)險(xiǎn)。”
當(dāng)然,對大多數(shù)人來說,乙醛這種代謝產(chǎn)物往往是身體的“過客”, 會(huì)被乙醛脫氫酶2(Aldh2)氧化為醋酸鹽。但研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),對喪失乙醛脫氫酶的小鼠被給予酒精時(shí),其細(xì)胞中DNA損傷是正常小鼠的四倍。
上述結(jié)論意味著,對人體而言,能否借助乙醛脫氫酶有效清除酒精至關(guān)重要。但研究人員指出,部分人群會(huì)攜帶兩種突變基因,即Aldh2和Fancd2,這會(huì)讓他們更易受到酒精影響,最直接的表現(xiàn)則是身體不適。以亞洲人為例,約有5.4億人口攜帶一種Aldh2基因突變,導(dǎo)致他們無法降解乙醛。
Patel補(bǔ)充說,“我們這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)的是,身體不能有效清除酒精會(huì)導(dǎo)致酒精相關(guān)的DNA損傷風(fēng)險(xiǎn)增加,從而也就導(dǎo)致相應(yīng)的癌癥。但重要的還有,酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)并不完美,酒精仍然可以以不同的方式導(dǎo)致癌癥,即使在防御機(jī)制完好無損的人群中。”(澎湃新聞)